2022年07月16日
新平台将加速开发出对抗未来COVID-19变种的药物

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纳米抗体[紫色]沉淀在新冠病毒的刺突处
(图片来源:Dina Schneidemann博士实验室)

耶路撒冷希伯来大学(HU)研究人员成立的一家名为ViroBlock的初创公司周三宣布,他们已经开发出一个新的药物平台,用于快速生成针对所有病毒共有的蛋白质的抗病毒药物。

大约有一百万种病毒感染脊椎动物,其中三分之一侵入哺乳动物;在这些病毒中,有219种已知能够感染人类。第一个被发现的是1901年的黄热病病毒;每年仍有三到四个新物种被发现。

尽管这些微小的“基因寄生虫”(含有DNA或RNA并需要入侵宿主以便繁殖)非常多样,但病毒仍有许多共同点。 

严格来说,它们并不被定义为生物体,但在过去的年代里,它们对人类的福祉造成了巨大的损失。

臭名昭著的例子包括天花,它是人类历史上最致命的疾病之一,仅在20世纪就杀死了2亿人;流感病毒每年杀死约50万人,在西班牙流感大流行期间,全世界有5000万至1亿人死亡;以及艾滋病病毒/艾滋病,自20世纪80年代出现以来,已有3000万人死亡。

病毒继续出现--在非洲,马尔堡病毒和埃博拉病毒特别致命;而全球性的新冠疫情则提醒人们,人类的脆弱性表露无疑。

ViroBlock的新药

现在,HU的ViroBlock公司已经开发出一个新的药物平台,用于快速生成针对所有病毒共有的蛋白质的抗病毒药物。

这种新药针对常见的病毒,可以治疗当前和未来的COVID-19变种病毒、流感病毒、寨卡病毒、西尼罗河病毒和乙肝病毒。 

研究人员是怎么看?

ViroBlock首席执行官和创始人,HU的Alexander Silberman生命科学研究所Isaiah (Shy) Arkin教授说:“目前,还没有高效、有效的平台来快速生成抗病毒药物。科学家们必须开发新的药剂和定制的方法来针对每一种新的病毒--没有能力预测该病毒将如何产生抗性。由HU的技术转让公司Yissum在2020年推出的ViroBlock正在研究针对COVID-19的有希望的候选药物,使用的方法可以复制到大多数其他重要的病毒。”

 

运作机制是什么?

ViroBlock开发了一种方法,在任何临床使用之前绘制病原体对其抑制剂的抗性选项。 将这种方法用于流感病毒,公司的科学家以完全无偏见和无风险的方式迅速确定了所有临床上已知的抗性突变。

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罗杰·科恩伯格教授

斯坦福大学医学院的美国结构生物学专家罗杰·科恩伯格教授(他因研究DNA中的遗传信息复制到RNA的过程而于2006年获得诺贝尔化学奖)是这家初创公司科学顾问委员会的负责人。

根据制药研究公司Evotec进行的一项新研究,ViroBlock的新技术平台证明了其快速提供治疗现有和新兴病毒威胁的解决方案的潜力。

ViroBlock计划瞄准并利用导致这些疾病的病毒中的一个特殊漏洞--离子通道。这些是病毒的关键组成部分,使其能够调节其盐度和酸度。

因此,抑制这种通道是一种有希望的、经过验证的遏制病毒感染细胞能力的途径。

这家初创公司开发了快速筛选方法,可以在几周内从数千种化学品中找出抑制剂,并能准确预测病毒对任何抑制剂的抗性选择。 

所有的细胞都被膜所包围,无论是动物、植物还是细菌。然而,作为不可渗透的屏障,膜需要运输系统,如通道,以调节盐类通过它们。因此,所有生物体都拥有许多通道,使它们的细胞能够控制其内部和周围环境的盐度和酸度,这并不稀奇。 

该研究表明,破坏细胞内钙质运动的通道阻断剂可以保护细胞免受病毒诱发的死亡,同时大幅降低病毒繁殖的数量。

ViroBlock的抗病毒候选药物抑制E(包膜)蛋白和3a蛋白。E蛋白是一种离子通道,这是一种几乎由所有活细胞表达的蛋白家族,由于其结构,它已成为药物点干预的频繁目标。 

例如,钙离子通道阻断剂被常规用于通过降低血压来对抗高血压,而钠离子和钾离子通道阻断剂经常被用于治疗心律不齐。

另一个例子:虽然SARS-CoV-2(COVID-19)和SARS-CoV-1(2003年出现的病毒)的刺突蛋白只有大约75%相同,但它们的E蛋白大约有95%相似。这意味着ViroBlock药物即使在病毒变异时也可能保持有效。 

Arkin说:“通过我们的专利技术,ViroBlock可以在新的病毒威胁(或变种)中确定目标,开发针对它的抑制剂,并确定病毒对新药的抗性潜力,所有这一切都以前所未有的速度进行”。 

下一阶段的临床试验将测试这种抗病毒方法对人类的疗效。该公司还有目前正在测试的由该平台生产的药物,可能对其他病毒有效。

新闻来源:THE JERUSALEM POST. Original written by JUDY SIEGEL-ITZKOVICH. “New platform will speed-develop drugs to combat future COVID-19 variants”.
https://www.jpost.com/health-and-wellness/coronavirus/article-711343
注:文章内容可能会依据风格和长度进行编辑。

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